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新型表观遗传因子在恶性肿瘤早期诊断和预后判定的价值

发布时间:2021/05/25

    

项目联系人:李玉凤

联系电话:153830557969

一(yi)、项目(mu)名称:新型表观遗传因子在恶性肿瘤早期诊断和预后判定的价值

二(er)、提名单位(wei):唐山市科学技术局

三、申报奖种(zhong):科(ke)技进(jin)步奖

四、奖励等(deng)级志(zhi)愿:□仅一等    ■二等及以上     □三等及以上。

五、项目简介(不超1200字):

所属科学技术领域:(提示:填写到三级学科) 肿瘤诊断学,实验肿瘤学

主要技术内容及创新点:(提示:针对行业存在科学或技术问题,重点研发了什么)

乳腺癌、结肠癌、胃癌等恶(e)性肿瘤发(fa)病率呈(cheng)现逐(zhu)年上升趋势,致死率居高(gao)不下(xia)。主要原(yuan)因是肿瘤发(fa)生发(fa)展的(de)复杂机制(zhi)尚未被充分(fen)认知,缺乏高(gao)特异性和高(gao)灵敏(min)度的(de)早期诊断、疗效监(jian)测及预后判(pan)定的(de)标志(zhi)物。针对(dui)上述问(wen)题,该项目历时16年,取得的创新性成(cheng)果如下:

1、在国内(nei)外率先发现JMJD6-H2A.XY39ph-EYA2轴、MOF-WSTFK426ac-SIRT1轴(zhou)、β-TrCP1-UHRF1-HAUSP轴、HBV-miR-200c-DNMT3A轴(zhou)和circ_0056618-miR-206- CXCR4/VEGF-A轴、miR-20a-EMT轴、miR-10amiR-615-3p等(deng)是(shi)乳(ru)腺癌、结直(zhi)肠癌等(deng)恶性肿瘤发生(sheng)发展(zhan)的关键表观遗传学调控因素,解决了(le)肿瘤发生(sheng)发展(zhan)机制不(bu)清的问题;

2、发现(xian)新型(xing)表(biao)观(guan)遗传因子H2A.XY39phWSTFK426acmiR-185miR-200ccirc_0056618miR-206miR-10amiR-615-3p,解(jie)决了缺(que)乏高特异(yi)性(xing)和(he)高灵敏度(du)的乳(ru)腺癌、结直(zhi)肠癌、胃癌等(deng)恶(e)性(xing)肿瘤早期诊断(duan)和(he)临床分(fen)期标志物的问题;仅检测外周血便(bian)可以对结直(zhi)肠癌、胃癌等(deng)恶(e)性(xing)肿瘤进行早期诊断(duan);

3国内外率先研发了从同一患者癌和癌旁组织建立原代成纤维细胞系的新方法,寻找到用于判定卵巢癌、结直肠癌等恶性肿瘤患者预后的新型表观遗传因子circ_0056618miR-20amiR-10a,前移了对上述恶性肿瘤耐药性和转移的诊断和预判时间。

应用情况及应用效果,经济及社会效益情况:

成(cheng)果(guo)自2016年起,先后在唐山市(shi)人民医(yi)(yi)院、河北医(yi)(yi)科(ke)(ke)大(da)学第四医(yi)(yi)院、华北理工大(da)学附属医(yi)(yi)院、内蒙(meng)古医(yi)(yi)科(ke)(ke)大(da)学赤峰市(shi)医(yi)(yi)院等7家医(yi)院(yuan)和(he)(he)(he)北京元码基因科(ke)技有(you)限(xian)供公司(si)推广应用,应用于乳腺癌、胃(wei)癌、结直(zhi)肠癌、卵巢癌、肝癌和(he)(he)(he)胶质瘤的诊断(duan)、临床分期和(he)(he)(he)预(yu)后判(pan)定7800余例(li),诊断率提高了1.8%-5.0%,病理分期的(de)准确率提(ti)高了1.2-1.8%,对乳腺癌(ai)和结直肠癌(ai)耐药性和转移的(de)诊(zhen)断提(ti)前5-7天。

六、主要完成单位及创新推广贡献:

1、唐(tang)山(shan)市人(ren)民(min)医(yi)(yi)院:为(wei)(wei)该项(xiang)(xiang)目(mu)(mu)主要(yao)课题设计者,为(wei)(wei)项(xiang)(xiang)目(mu)(mu)的实施(shi)提供了实验场所、仪(yi)器(qi)设备和(he)科研人(ren)员的技术帮(bang)助和(he)支撑,并为(wei)(wei)该项(xiang)(xiang)目(mu)(mu)的顺利研究提供了资金支持(chi)。项(xiang)(xiang)目(mu)(mu)成果(guo)应(ying)用(yong)于乳腺癌(ai)、结直肠癌(ai)和(he)胃癌(ai)患者的诊断于唐(tang)山(shan)市人(ren)民(min)医(yi)(yi)院进行了推(tui)广使用(yong)。

2、华北理工大学:为(wei)该项(xiang)目(mu)课题(ti)设计参(can)与者,为(wei)项(xiang)目(mu)的实施提(ti)供了部分(fen)实验场所、仪(yi)器设备和科研(yan)人员的技(ji)术帮助与支(zhi)持,为(wei)项(xiang)目(mu)的研(yan)究提(ti)供了部分(fen)资金支(zhi)持。

3、遵化(hua)市人(ren)民医院(yuan):参(can)与部(bu)分课题(ti)设计,为该项(xiang)目(mu)的(de)提(ti)供了部(bu)分资金支(zhi)持,项(xiang)目(mu)成(cheng)果(guo)应用(yong)于乳腺癌(ai)、结直肠癌(ai)和胃癌(ai)患(huan)者的(de)诊断于遵化(hua)市人(ren)民医院(yuan)进行了推广使(shi)用(yong)。

4、河北医科大学:为项目的(de)实施提(ti)供了部分实验场所、仪器(qi)设(she)备和科研人员的(de)技术帮助(zhu)与(yu)支持。

七、主要知识产权和标准规范等目录:(总数不超10项)

1、已授权发明专利或已发布国家标准

序号

知识产权(标准)类别

知识产权(标准)具体名称

国家(地区)

授权号(标准编号)

授权(标准发布)日期

证书编号(标准批准发布部门)

权利人(标准起草单位)

发明人(标准起草人)

发明专利(标准)有效状态

是否包含河北省完成单位/完成人

所支持创新点

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2.已授权实用新型和外观设计专利

序号

知识产权类别

知识产权具体名称

国家(地区)

授权号

授权日期

证书编号

权利人

发明人

知识产权有效状态

是否包含河北省完成单位/完成人

所支持创新点

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3、其他知识产权

序号

软件著作权名称

国家(地区)

登记号

利权人

登记日

有效状态

是否包含河北省完成单位/完成人

所支持创新点

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4、代表性论文及专著

序号

论(lun)文(专著)名称

国家(地区)

书号/期刊(kan)号(hao)

发(fa)表(biao)(出版)日期

发表刊物(出版(ban)社)

论文(专(zhuan)著)署名单(dan)位(wei)

全(quan)部作者

有(you)效状(zhuang)态

是(shi)否(fou)包含河北省(sheng)完成单(dan)位/完(wan)成人

所(suo)支(zhi)持(chi)创(chuang)新(xin)点(dian)

1

Exosomal-miR-10a Derived from Colorectal Cancer Cells Suppresses Migration of Human Lung Fibroblasts and Expression of IL-6, IL-8 and IL-1β

Greece

23(1)

2021

Molecular Medicine Reports

唐山市人民(min)医院

王剑#, 刘远庭#, 李颖, 郑璇, 甘建辉, 万兆源, 张峻, 刘岩, 王雅琪, 胡万宁, 李玉凤*, 刘艳坤*

其他有效(xiao)的知识产权

1,2,3

2

WSTF acetylation by MOF promotes WSTF activities and oncogenic functions

United Kingdom

39(27)

2020

Oncogene

唐山市人民医院

遵化市人民医院

刘岩, 张媛悦, 王淑青, 李旻, 龙月红, 李玉凤*,刘艳坤, 李玉辉, 王雅琪, 米疆生, 玉成华, 李德艳, 张景华*,张晓军*

其(qi)他有(you)效的知识产权

1,2

3

Circ_0056618 promoted cell proliferation,

migration and angiogenesis through sponging

with miR-206 and upregulating CXCR4

and VEGF-A in colorectal cancer

European

24

2020

European Review for Medical and Pharmacological Sciences

唐山市人民医院

郑璇,马一夫,  张晓茹,李颖,赵洪焕,韩素桂

其(qi)他有效的知识产权(quan)

12

4

MicroRNA-185 Reduces the Expression of Hepatitis B Virus Surface Antigen by Targeting PRKCH in HepG2 2.2.15 Cells

Slovakia

(64)3

2020

Acta virologica

华北理工大学

张荣花#,刘章心怡#,侯晓丽,王梅梅,熊亚南,卢鸿健,王一同,苏静慧,刘雨潭,章广玲*, 刘艳坤*

其(qi)他(ta)有效的知(zhi)识产权(quan)

12

5

JMJD6 regulates histone H2A.X phosphorylation and promotes autophagy in triple-negative breast cancer cells via a novel tyrosine kinase activity

United Kingdom

38(7)

2019

Oncogene

唐山市人民医院(yuan),遵化市人民医院(yuan)

刘岩, 月红龙, 王淑青, 张媛悦, 李玉凤,米疆生, 玉成华, 李德艳, 张景华*,张晓军*

其他有效的知识产权

12

6

Anti-tumor effects of Mfn2 in breast cancer are promoter DNA methylation, P21Ras binding site and PKA phosphorylation site dependent

Greece

15(5)

2018

Oncology Letters

唐山市人民医(yi)院

李玉凤, 董文岳, 单系金, 洪慧, 刘岩, 刘艳坤, 刘晓辉, 张晓军*, 张景华*

其他有效(xiao)的(de)知(zhi)识产权(quan)

1

7

miR-20a contributes to cisplatin-

resistance and migration of ovarian cancer cell line OVCAR3

Greece

14(2)

2017

Oncology Letters

唐山市人民(min)医院

刘艳坤, 韩素桂, 李玉辉, 刘岩,张迪, 李玉凤*, 张景华*

其他有效的知识产(chan)权

是(shi)

1,3

8

VEGF-mediated suppression of cell proliferation and invasion by miR-410 in osteosarcoma

United States

400(1-2)

2015

Mol Cell Biochem

华(hua)北理工大学

赵栋,贾鹏  王文良,章广玲*

其(qi)他有效的(de)知识产权

12

9

PIAS3, an inhibitor of STAT3, has intensively negative association with the survival of gastric cancer

United States

8(1)

2015

Int J Clin Exp Med

河北(bei)医科大学(xue)

李景武,崔建忠*, 张景华, 刘远庭, 韩龙才, 贾纯亮, 邓靖宇, 梁寒

其他有效的知识产权

是(shi)

1, 2

9

临床检验学

中医(yi)古籍出版(ban)社

ISBN 978-5152-0174-0

2012

中国版本图书馆

CIP数据核字(2012)第068354

章广玲 第一主编

 

其他(ta)有(you)效的(de)知识产权

2

 

 

八、主要完成人情况:(提示:主研人均需要有专利、标准、论文等支撑)

姓名

排名

技术职称

工作单位

完成单位

对该项目技术创新贡献

曾获科学技术奖励情况

李玉凤

1

研究员

唐山市人民医院

1

1、 负责项目研究方案的设计与组织实施,负责外泌体技术和乳腺癌、胃癌和结肠癌的表观遗传基因检测。

2、 对创新点123有突出贡献

12016年度河北省科技进步一等奖,第三完成人。

22017年度河北省科技进步二等奖,第三完成人。

章广玲

2

教授

华北理工大学

2

1、 负责项目部分研究方案的设计与实施。

2、 对创新点12有突出贡献。

12014年度河北省科技进步三等奖,第四完成人。

22013年度河北省科技进步三等奖,第一完成人。

32013年度唐山市科技进步一等奖,第一完成人。

42012年度河北省科技进步三等奖,第二完成人。

52012年度河北省科技进步三等奖,第四完成人。

62012年度唐山市科技进步二等奖,第二完成人。

72011年度唐山市科技进步二等奖,第一完成人。

刘艳坤

3

副主任检验技师

唐山市人民医院

1

1、 负责miR-10amiR-20a的研究。

2、 对创新点123有突出贡献。

2017年度河北省科技进步二等奖,第六完成人。

李景武

4

主任医师

唐山市人民医院

1

1、参与消化系统肿瘤相关课题的设计及临床数据收集、论文撰写。

2、对创新点12有突出贡献。

 

张景华

5

主任医师

唐山市人民医院

1

1、 参与乳腺癌相关课题设计。

2、 对创新点12有突出贡献。

12016年度河北省科技进步一等奖,第四完成人。

22017年度河北省科技进步二等奖,第一完成人。

李玉辉

6

副主任医师

唐山市人民医院

1

1、 临床标本的收集、分析和检测。

2、 对创新点12有突出贡献。

2019河北省医学会河北省医学科技奖二等奖,第一完成人。

郑璇

7

检验师

唐山市人民医院

1

1、 负责细胞培养和转染,定量PCR等工作。

1、 对创新点12有突出贡献。

 

张荣花

8

讲师

华北理工大学

2

1、 负责细胞功能学实验及动物实验。

2、 对创新点12有突出贡献。

 

刘岩

9

教授

华北理工大学

2

2、 负责CHIPWestern boltting和数据分析等工作。

3、 对创新点12有突出贡献。

12016年度河北省科技进步一等奖,第六完成人。

22017年度河北省科技进步二等奖,第二完成人。

张晓军

10

主任医师

遵化市人民医院

3

1、 部分课题设计及临床数据收集。

2、 对创新点12有突出贡献。

 

 

九、完(wan)成(cheng)人(ren)合作关(guan)(guan)系(xi)说明及完(wan)成(cheng)人(ren)合作关(guan)(guan)系(xi)情(qing)况汇总表

完成人合作关系说明

该成(cheng)果是(shi)第一完(wan)成(cheng)人李玉凤(feng)与章广玲、刘艳坤、李景(jing)(jing)武(wu)、张景(jing)(jing)华等同志协同合作完(wan)成(cheng),完(wan)成(cheng)人合作关系说(shuo)明如下:

李玉凤,第1完(wan)成人(ren)。自20129月起,开始设计实验、完成预(yu)实验,对项目完成人进行(xing)分工,组织实施,指导(dao)实验技术、论文写作与投稿。合作完成新(xin)型表观(guan)遗传因子在恶性肿瘤早期(qi)诊断和(he)预后(hou)判定的价值项(xiang)目,合(he)作(zuo)发表(biao)论文16篇(pian)。

章广(guang)玲,第(di)2完成(cheng)人。合作(zuo)时间(jian):20051月(yue)-20213月。合作完成新(xin)型表(biao)观遗(yi)传因子在(zai)恶性肿瘤早期诊(zhen)断和预后判定的价值项目,合作(zuo)发(fa)表论(lun)文17篇,论著(zhu)1篇。

刘艳坤,第(di)3完(wan)成人。合作时间:20131-2021年(nian)3月。合(he)作完(wan)成新(xin)型表观遗传因子在恶性(xing)肿瘤早期(qi)诊断和(he)预后判定(ding)的价值项目,合作发表论文15篇(pian)。

李(li)景武,第4完成人。合作(zuo)时间:20141-2021年(nian)3月。合作完成新型表观遗(yi)传因子在恶性肿瘤早期诊(zhen)断和预(yu)后判定(ding)的价值项(xiang)目(mu),合作发表论文2篇。

张(zhang)景华,第5完成人。合作时间:20141-20213月。合(he)作(zuo)完(wan)成新型(xing)表观(guan)遗传因子在(zai)恶性肿瘤早期诊(zhen)断和预后判定的价值项(xiang)目,合作发表论文7篇(pian)。

李玉辉,第6完成人。合作时间:2015年(nian)3-2021年(nian)3月(yue)。合作完成新型表观遗(yi)传因(yin)子在恶性肿(zhong)瘤早期诊断(duan)和预后判(pan)定(ding)的价值(zhi)项目(mu),合作发表论文8篇。

郑璇(xuan),第7完成人。合作时(shi)间:20189-20213月。合作完成新(xin)型表(biao)观遗传因子在(zai)恶(e)性肿瘤早期(qi)诊(zhen)断和(he)预后判定的价值项(xiang)目,合(he)作发表(biao)论(lun)文3篇(pian)。

张荣花,第8完成(cheng)人。合作时间(jian):20149-20213月(yue)。合作完成新型表观遗传因子在恶性(xing)肿瘤(liu)早期诊断(duan)和预后(hou)判定的价值(zhi)项目,合作发表论文5篇(pian)。

刘岩,第(di)9完成人。合作时间:20133-2021年(nian)3月。合作完成新型(xing)表(biao)观遗传因子(zi)在恶性肿(zhong)瘤早期诊断和(he)预后判定的价值(zhi)项目,合作发(fa)表论文(wen)8篇(pian)。

张(zhang)晓军,第10完成人。合作(zuo)时间(jian):2015年(nian)9-20213月。合(he)作(zuo)完成新型表观(guan)遗传因(yin)子在恶性肿(zhong)瘤早(zao)期诊断和预后(hou)判(pan)定的(de)价值项目,合(he)作发表(biao)论(lun)文(wen)4篇。

完成人合作关系情况汇总表

序号

合(he)作方式

合作者

合作时间

合作成果

证明材料(liao)

备注

1

论(lun)文合著

李玉(yu)凤,刘岩,刘艳坤,李玉(yu)辉,张景华,张晓(xiao)军

2018-2020

WSTF acetylation by MOF promotes WSTF activities and oncogenic functions

论(lun)文(wen)1

 

2

论文合著

刘岩,李玉凤,张(zhang)(zhang)景华,张(zhang)(zhang)晓军

2016-2018

JMJD6 regulates histone H2A.X phosphorylation and promotes autophagy in triple-negative breast cancer cells via a novel tyrosine kinase activity

论文2

 

3

论文(wen)合(he)著(zhu)

李玉凤,刘艳坤(kun)

2018-2021

Exosomal-miR-10a Derived from Colorectal Cancer Cells Suppresses Migration of Human Lung Fibroblasts and Expression of IL-6, IL-8 and IL-1β

论文(wen)3

 

4

论文合著

张荣(rong)花,章(zhang)广玲,刘艳坤(kun)

2018-2020

MicroRNA-185 Reduces the Expression of Hepatitis B Virus Surface Antigen by Targeting PRKCH in HepG2 2.2.15 Cells

论文4

 

5

论文(wen)合著(zhu)

刘艳坤,李(li)玉辉,李(li)玉凤(feng),张(zhang)景华

2014-2017

miR-20a contributes to cisplatin-resistance and migration of ovarian cancer cell line OVCAR3

论文5

 

6

论(lun)文(wen)合著

李玉凤(feng),刘艳坤,张晓军(jun),张景(jing)华

2016-2018

Anti-tumor effects of Mfn2 in breast cancer are promoter DNA methylation, P21 Ras binding site and PKA phosphorylation site dependent

论(lun)文6

 

7

论(lun)文合著(zhu)

李(li)景武(wu),张(zhang)景华(hua)

2013-2015

PIAS3, an inhibitor of STAT3, has intensively negative association with the survival of gastric cancer

论(lun)文7

 

8

论(lun)文合著

刘岩,刘艳坤(kun),李玉(yu)辉,李玉(yu)凤

2018-2020

乙型肝炎病毒x蛋白(bai)通过靶向miR-200c诱导DNA异常甲基化

论(lun)文8

 

9

论文合著(zhu)

郑璇,李(li)玉凤,章广玲,刘艳坤(kun)

2018-2020

microRNA-10a抑制结肠癌肝转移(yi)肿(zhong)瘤(liu)相(xiang)关成纤维细胞(bao)活(huo)性的研究(jiu)

论文9

 

10

论(lun)文合(he)著

李(li)玉辉,刘艳(yan)坤,李(li)玉凤

2017-2019

β-TrCP1HAUSP影响胶质母细胞瘤细胞增殖和(he)侵袭(xi)并调控UHRF1蛋白水平(ping)

论(lun)文10

 

 


 

十、第一完(wan)成人承诺书

 

 

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